因藥用的膠囊中采用的原料為工業(yè)明膠,導(dǎo)致鉻超標(biāo),引發(fā)重大的藥品安全事故,因此對鉻進(jìn)行安全性檢測和評估,可實現(xiàn)有效控制藥品質(zhì)量的目的,同時對六價鉻的檢測及危害性評估,也顯得極為重要。本文主要從六價鉻總暴露量的估算、六價鉻的危害性和毒理學(xué)分析三個方面評價了六價鉻的危害性,并給出六價鉻的檢測方法。
1 六價鉻的危害性評價
1.1 六價鉻總暴露量的估算
相關(guān)研究顯示,水及食品平均鉻的攝入量在 55μg·d-1~ 940μg·d-1,而在六價鉻的總攝入量中,食品貢獻(xiàn)率最多,超過92%,水貢獻(xiàn)率只有 7%左右,空氣攝入的鉻一般忽略不計。由此可知,食物是六價鉻的重點來源。六價鉻及其物質(zhì),均具備強(qiáng)氧化性,故在自然環(huán)境中,其極易被有機(jī)化合物直接還原成三價鉻,但是受到人們的生活和生產(chǎn)活動影響,人們會經(jīng)飲水、觸碰污染物(如污染的土壤),或者憑借化妝品、生活日用品和食品等媒介而暴露。
1.2 六價鉻的危害性
國內(nèi)外的大量研究資料表明,六價鉻通過口暴露,會引發(fā)大鼠舌頭、大鼠口腔黏膜、小鼠小腸腫瘤等疾病,同時與胃癌的出現(xiàn)有一定聯(lián)系,表明六價鉻極可能屬于致癌物質(zhì)之一。另外,有研究資料顯示,鉻還會與人體和動物的 DNA 發(fā)生相互作用,導(dǎo)致 DNA突變,或者直接損傷 DNA,表明過量的六價鉻對人體的危害極大。
1.3 毒理學(xué)分析
研究人員經(jīng)人、大鼠和小鼠等的毒代動力學(xué)分析,能了解六價鉻及其物質(zhì)的分布、吸收、代謝特點,進(jìn)而獲取清除六價鉻物質(zhì)的有效方法。實驗結(jié)果得出:六價鉻可經(jīng)皮、口、吸入等方式吸收,并在吸收后與胃腸道的內(nèi)源性物質(zhì)(其他物質(zhì))發(fā)生反應(yīng),并且六價鉻可利用磷酸鹽及非選擇性的硫酸等透過細(xì)胞膜,六價鉻攝入體內(nèi)后,會遍布全身;六價鉻在細(xì)胞中經(jīng)酶途徑,直接還原成三價鉻,此過程叫做細(xì)胞內(nèi)還原,并進(jìn)一步反應(yīng)后產(chǎn)生五價鉻與四價鉻等中間體,中間體會和細(xì)胞內(nèi)的還原反應(yīng),產(chǎn)生氧自由基,進(jìn)而損壞DNA。六價鉻以三價鉻的形式出現(xiàn)時,可采用尿液將其清除,而鉻則可通過乳液、頭發(fā)和指甲等物質(zhì)清除。
六價鉻藥代動力學(xué)分析并未得出性別差異,但是在六價鉻的吸收、還原和清除等過程,受到胃容物和兩餐間隔時間等差異的影響,也會出現(xiàn)個體差異性。人體經(jīng)口暴露的六價鉻,與癌癥的關(guān)系研究得出,人群暴露在六價鉻污染飲用水之下,發(fā)生胃癌的機(jī)率較高,并且胃癌死亡率也極高。
2 六價鉻的檢測
2.1 鉻的檢測方法
目前總鉻的測定方法較多,且發(fā)展比較迅速,具體方法有中子活化分析發(fā)射光譜和原子吸收光譜等。但是測定六價鉻和三價鉻,需采取極譜、氣相色譜和分光光度法。在自然環(huán)境或者生物樣品中分析鉻,都要了解已有每種氧化態(tài)具備的熱動力學(xué)穩(wěn)定性、種類、樣品的形式及溫度等因素。而在檢測鉻的過程中,因三價鉻與六價鉻兩者的毒性存在差異性,故在土壤、環(huán)境、水及食品樣品中,主要的檢測目標(biāo),就是鉻的不同氧化態(tài),并且在檢測的過程中,需重視樣品的制備、萃取、貯存及處理。現(xiàn)階段能檢測總鉻的主要方法有石墨爐原子吸收光譜、高效液相色譜、比色法、ICP-MS法, 其檢測的限約分別為 500μg·L-1、92μg·L-1、50μg·L-1、 6-10μg·L-1。以上檢測方法一般通過等離子體光譜或原子吸收的方式,測定樣品內(nèi)所含的總鉻,并在檢測中需經(jīng)基質(zhì)添加,確保檢測的選擇性與靈敏度。
2.2 鉻檢測的應(yīng)用
在生物樣品內(nèi)含有的鉻,可經(jīng)中子活化分析、石墨爐原子吸收光譜和等離子體發(fā)射光譜這三種方式檢測。因大部分人體或者動物吸收鉻可用尿液清除,故在實驗中,通過尿中水溶性的鉻化合物總鉻檢測,能有效評價鉻的吸入與否。國外研究人員建議把尿內(nèi)鉻的濃度當(dāng)作環(huán)境暴露的評價指標(biāo),但部分專家學(xué)者人為,還需要綜合考慮對飲食來源進(jìn)行區(qū)分這一環(huán)境因素。目前人們食用的食品中,麥片、新鮮蔬菜、魚肉、啤酒、面包等已檢測出含有中等量的三價鉻,盡管對暴露量與尿中鉻濃度進(jìn)行比較,能獲取鉻全身吸收的估測值,但無法給出鉻不同價態(tài)的吸收指示。所以,對于尿鉻升高要謹(jǐn)慎解讀,也就是說不能將六價鉻當(dāng)作生物標(biāo)記物,對六價鉻的毒性及暴露狀況進(jìn)行定論。
3 結(jié)語
鉻是人類必需的元素之一,也是危害人類身體健康的重要元素,因此,人類需對鉻的危害性實施綜合評估,從而得到一定規(guī)避措施。單一總鉻與不同價態(tài)的鉻的檢測結(jié)果,并不相同,也無法完全反映人類是否在危害性之內(nèi)。對六價鉻的水平監(jiān)測,首先需檢測其不同的氧化態(tài),再結(jié)合相應(yīng)的毒理分析數(shù)據(jù),最后對人類進(jìn)行危害性評價或健康評價。